Interacciones con
tamoxifeno
Vicente ha sido diagnosticado de cáncer de mama y se le
quiere tratar con tamoxifeno. En la bibliografía se ha descrito que los
antidepresivos pueden reducir la efectividad de tamoxifeno, al inhibir su
transformación al metabolismo activo endoxifeno.
Al aplicar una criba de interacciones a su tratamiento, con Drug Interaction Checker, aparece la siguiente información.
Vicente recibe: venlafaxina 300mg/dia; mirtazapina 30 mg/día;
aripiprazol 15mg/día: vitaminas B1, B6, B12 y E; ácido fólico.
¿Es importante esta interacción?
Al aplicar una criba de interacciones a su tratamiento, con Drug Interaction Checker, aparece la siguiente información.
venlafaxine
+ tamoxifen
venlafaxine
decreases effects of tamoxifen by decreasing metabolism. Potential for
interaction, monitor. Inhibition of CYP2D6 metabolism to tamoxifen's active
metabolite, endoxifen
La información obtenida cuando sustituimos venlafaxine por
otros fármacos ISRS es similar. No obstante la capacidad de los distintos
fármacos para inhibir la enzima CYP4502D6 es diferente. Siendo débil para la
venlafaxina y para sertrtalina. Por otra parte venlafaxina y mirtazapina son
sustratos de esta enzima, por lo que podrían desplazar a tamoxifeno de sus
lugares de activación.
Paralelamente he ralizado una búsqueda bibliográfica en
PubMed, empleado Mesh, con la siguiente sintaxis: ”tamoxifene” AND
“Antidepressant drugs”. He recuperado varios artículos que abordan el tema,
Después de la aparición de la alarma sobre la interacción
que nos ocupa, se ha producido un desplazamiento hacia el uso de inhibidores débiles, cuando
se consideraba necesario el antidepresivo (generalmente cuando los pacientes
tenían historia prolongada de uso a dosis importantes) (Dusetzina y cols, 2013;
Brast Cancer Res Treat; 137:285-96)
En una revisión reciente sobre el tema, se indica que
mirtazapina, aripiprazol y venlafaxina son sustratos de la CYP450 2D6, y por
tanto potenciales interactuantes con tamoxifeno. No obstante indica que el
riesgo de interacción de estas sustancias parece ser bajo (Irrazabal; 2011; Rev
Med Chile, 139:89-99)
Un estudio epidemiológico analiza la mortalidad por cancer
de mama en mujeres que toman tamoxifeno y antidepresivos, encontró diferencia
entre los distintos antidepresivos analizados, siendo más baja con unos que con otros
antidepresivos, por ejemplo con venlafaxina el riesgo es inferior que con paroxetina, (Kelly 2010;
BMJ, 340: 340e693)
Venlafaxina y mirtazapina se consideran de bajo riesgo de interacción. Desvenlafaxina no se metaboliza por los 2D6(Desmarais, 2009; J Clin Psychiatr 70:1688-97)
Venlafaxina y mirtazapina se consideran de bajo riesgo de interacción. Desvenlafaxina no se metaboliza por los 2D6(Desmarais, 2009; J Clin Psychiatr 70:1688-97)
Venlafaxina y citalopram son consideradas alternativas
terapéuticas razonablemente seguras cuando se requiere utilizar un
antidepresivo en sujetos tratados con tamoxifeno (Henry y cols, 2008; Am J
Psychiatr, 165:1251-5)
Cuando se ha estudiado el cambio en las concentraciones de
enoxifeno en función del antidepresivo asociado, se ha encontrado que el efecto
de venlafaxina era sustancialmente menor
que el de paroxetina, ejerciendo
sertralina un efecto intermedio. (Jin y
cols, 2005; J Nat Canc Inst,; 97:30-9
Concluyendo: Vicente toma tres fármacos con débil potencial
de interacción con el metabolismo de
tamoxifeno, pero dado que los tres actúan en su conjunto, y que uno de
ellos se emplea a dosis altas (venlafaxina 300mg/día suponen 3 dosis diarias
definidas). Recomendamos simplificar el tratamiento psiquiátrico al
máximo, retirando los fármacos que no
sean imprescindibles, y reducción la dosis a la mínima efectiva de aquellos que
se consideren necesarios. Probablemente el tratamiento con mirtazapina posea
acción sedante y antidepresiva adecuada. La retirada de venlafaxina debe ser
gradual.
